Nature 系列专题：2018 风湿病领域不可或缺进展年度回顾

风湿病应用关键性方面等奖项简介为我们呈现了在过去的 2018 年当中所赢得的关键性方面，在这些文章当中，该应用的主要专家阐述了他们挑选的本等奖项 3-5 项关键性方面，概述了它们的针灸负面影响，以及对近期和未来会研究的负面影响。

该等奖项简介在线发表文章于风湿应用合法性科学杂志 Nature Reviews Rheumatology（负面影响位点 IF：15.661）上，小编将随身携带您领略风湿病应用前沿方面的精彩内容。

1-脊柱炎的公共卫生和放射治疗

2018 年，脊柱炎中风的放射治疗赢得了重大方面，显现了一种在此之后由外科医生核心人物的下降肝细胞内钠的管理工作方法，并有论据表明别嘌呤酯有可能比非布司他很强越来越好的心血管壁安全性。

关键性方面：

以外科医生为核心人物的护理可以强化脊柱炎病症的治果，而且很强如此一来本效益 1

非布司他在脊柱炎和心血管壁哮喘病症当中应严肃适用 2

IL-1β炎病毒康纳单炎可以公共卫生脊柱炎中风而不相反肝细胞内钠水平 3

脊柱炎的管理工作同意

编号

延揽意见

1

卫生人员需给予卫生就其资讯，做好病症教育工作

卫生人员适用风湿病学则会肝细胞内钠同意进行达标放射治疗，进而给予有效性的脊柱炎管理工作

彻底解决病症对哮喘的看法，并向他们给予有关脊柱炎的性质、情况、关联、后果和放射治疗方案的资讯

2

评估脊柱炎的不堪重负程度和肾衰竭

脊柱炎的不堪重负程度可以通过脊柱炎石的发挥抑制作用或转换成镜上的侵蚀来评估

对冠心病、糖尿病、慢性肾脏哮喘、心血管壁哮喘、体重增加等共病应进行筛选和必需放射治疗

3

的游戏肝细胞内钠低剂量的期望

一般病症 6u2009mg/dl

脊柱炎石脊柱炎、侵蚀性脊柱炎病症 5 mg/dl

4

开始降钠放射治疗

根据发挥抑制作用的肾衰竭可选择下降钠放射治疗和起始放射治疗的低剂量

适用别嘌呤酯作为梯队放射治疗

非布司他放射治疗同时发挥抑制作用心血管壁哮喘的病症须要严肃

确保病症对有可能在开始下降钠放射治疗期间频密暴发的脊柱炎中风有公共卫生性，有公共卫生脊柱炎中风的政府组织

5

系统对肝细胞内钠和滴定钠放射治疗以达到期望

每月系统对肝细胞内钠，直到达到期望

频密的随访病症有可能越来越容易坚定不移放射治疗

确保降钠放射治疗适当

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考资料：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内激素是 RA 潜在的凋亡放射治疗种系统

长期以来细胞内激素一直是生质学的前沿，但在过去的十年当中，我们逐渐认识到细胞内生质热能学在适度表皮细胞内功能方面的重要性。2018 年的功能研究已经特别强调细胞内激素是类风湿脊柱炎的潜在放射治疗靶点。

如何通过新陈激素来调控呼吸道的呢？请注意我们来看类风湿脊柱炎 (RA) 当中细胞内激素适度细胞内和表皮细胞内的呼吸道处理过程，如下图所示。己糖细胞内激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 细胞内内 RA 脊柱如此一来肝细胞内由此可知滑腹腔细胞内的侵袭性。通过羟化酶特异性 GPR91 吸取的羟化酶其会表皮细胞内的血管壁生如此一来，通过低氧其会位点 1α(HIF1α) 适度血管壁表皮糖细胞内 (VEGF) 生如此一来。单核细胞内吞噬细胞内当中灭活人体内多肽酶细胞内激酶 3β(GSK3β) 避免丙酮酸和氧化物磷酸化下降，降解生如此一来下降，细胞核腹腔电位下降，细胞核就其腹腔的形如此一来。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

关键性方面：

如此一来肝细胞内由此可知滑腹腔细胞内超丙酮酸，解读大量己糖细胞内激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，细胞内内其侵袭基因型；可抑制 HK2 是一种在此之后放射治疗思路 1

通过羟化酶特异性 GPR91 消化的羟化酶其会表皮细胞内的血管壁生如此一来基因型，通过低氧其会位点 1α细胞内内血管壁表皮糖细胞内分泌，避免迁入、侵袭和血管壁激发下降 2

在类风湿性脊柱炎和冠状动脉哮喘当中，人体内多肽酶细胞内激酶 3β种系统细胞内内依赖上皮细胞内到细胞核河运钾，吞噬细胞内的激素娱乐活动下降 3

参考资料：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 确诊功能当中病原体组成员的抑制作用

管理工作结构性心绞痛（SLE）是多人体器官免疫细胞内哮喘的展现出，它是由宿主牵制种系统的所致活化和对最必需的生命组成员如此一来部分的免疫细胞内识别系统引起。在 2018 年，消化道免疫细胞内和候选病原体的痉挛扩充如此一来为 SLE 确诊功能当中技术创在此之后关键性方面。

关键性方面：

在皮肤癌易感小鼠和管理工作结构性心绞痛 (SLE) 病症亚；也当中，病原体从上皮细胞内移转到到甲状腺，有可能传动装置其会就其遗传的解读和自身炎体的造如此一来了 1

对嘌呤体 Ro60 的原始酵母菌共栖相似性质进行免疫细胞内启动，可使易感母体造如此一来了生理免疫细胞内和哮喘就其的免疫细胞内 2

与干燥综合征病症相似，SLE 病症消化道菌；也多由此可知性局限；相比，这两组成员病症的口腔菌；也组成员如此一来有很大差别 3

请注意是有可能引起 SLE 确诊的病因生质功能示意图：在健康人；也当中，消化道威慑完好，由多种质种组成员如此一来的消化道菌；也受制于各种因素状态。暴发明显的管理工作结构性心绞痛 (SLE) 有可能与消化道菌；也多由此可知性局限和消化道威慑受到影响有关，从而避免许多并不相同的菌；也就其的免疫细胞内痉挛。酵母菌移转到到引流淋巴结和甲状腺可避免芳基烃特异性 (AhR) 管理工作系统的激活、I 型其会 (IFN) 就其遗传的解读下降以及自身炎体的造如此一来了。晚期消化道定植形如此一来 B 细胞内托，并且越来越容易病原体；也质种的平衡和对涉及免疫细胞内确诊机理的有机体自身炎原的酵母菌直向相似性质的依赖性。暴露于酵母菌直系相似性质可以随之而来自身炎体（例如嘌呤核细胞内 Ro60）的造如此一来了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考资料：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻破天然 Wnt 炎病毒来最优化放射治疗

Wnt 路径表征种系统是目前用于心血管壁哮喘的多肽激素治疗的期望。2018 年的研究揭示了越来越多关于诱导控制 Wnt 就其路径表征的资讯，包含天然 Wnt 可抑制功能和在此之后多肽激素路径通路，可以用来克服近期放射治疗避免的挑战。

关键性方面：

诱导 Wnt 炎病毒在头骨当中的回落，这有可能是炎渗出细胞内治疗的多肽激素抑制作用的应用软件期情况，也有可能是炎 Dickkopf 就其细胞内 1 治疗的有限利尿的情况 1-2

Wnt1 路径通路有可能是一种在此之后冠心病特异性就其细胞内 5 (LRP5) 独立的多肽激素种系统 3

以前认为刚毛甲醇酯-1-吡咯是偶联位点，现在有可能是炎吸取放射治疗的靶点 4

针对经典 Wnt 路径表征的治疗避免的挑战有很多：针对冠心病特异性就其细胞内 5 (LRP5) 细胞内内的 Wnt 路径转导 (Wnt/LRP5 路径转导) 的炎渗出剂放射治疗的初始低剂量虽然是多肽激素的，但则会随之而来天然 Wnt 炎病毒的回落，并在后续相同低剂量的放射治疗当中被转换成。随着等待时间的流逝，这种回落可抑制了放射治疗的多肽激素抑制作用，避免「放射治疗应用软件」。2018 年断定了包含 Wnt 路径转导和刚毛甲醇酯-1-吡咯路径种系统在内的多肽（或半多肽）路径种系统。这些种系统是否受到天然 Wnt 炎病毒回落的限制尚不吻合。攻破 Wnt 炎病毒回落的其他方法是可抑制多种炎病毒或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考资料：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-游离 JAK 炎病毒一时期的预见到

Janus 细胞内激酶（JAK）炎病毒（jakinibs）通过大量其会凋亡下游路径表征，可有效性放射治疗免疫细胞内性哮喘和风湿性哮喘。现在已经共同开发出在此之后 JAK 炎病毒，可以游离可抑制母体 JAK 细胞内种系统，拥有越来越窄其会序，但这些炎病毒与现有药质相比如何？

关键性方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 游离炎病毒，在银屑病脊柱炎的放射治疗当中显著，且没有难以置信的安全性疑虑 1

非甾体类炎炎药无效的强直性脊柱炎病症使用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期针灸试验证明游离 JAK1-upadacitinib 在 RA 当中的有效性性 3-4

参考资料：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇