基于肠促胰素的血糖控制：今后 50 年的发展

肠即刻蛋白酶素（Incretin）是一类在食材营养素物质激发下，由消化系统对内新陈激素细胞核制备新陈激素的激素，可通过即刻进β细胞核的皮质醇新陈激素、抑制α细胞核不必需的蛋白酶升冬瓜素新陈激素、延缓胃排空及抑制荷尔蒙等多个途径参与本机较高血冬瓜恒定通气。

在过去的十年里面，基于肠即刻蛋白酶素的用泻药口服，以外蛋白酶高较高血冬瓜素样酶 1（GLP-1）蛋白胺类和二酶基酶酶（DPP-4）抗病毒，提升了对 2 改型肝炎的整体负责管理。以外的用泻药极为需要以外长效 GLP-1 蛋白胺类、GLP-1 酰胺和系统化皮质醇以固定分之一复合的混搭有效成分以及皮下植入的可长年减压 GLP-1 蛋白胺类的微改型阻绝燃气。

更是再进一步，口服或有毒 GLP-1 酰胺有某种程度带入真实。此外，口服即刻 GLP-1 新陈激素剂如通过 G 蛋白胺蛋白、核法尼醇 X 蛋白（FXR）以及 G 蛋白胺胆汁酸激活蛋白（TGR5）以外仍在数据分析阶段。

GLP-1 与其它肾脏激素如 YY 酶、蛋白酶高较高血冬瓜素、胃泌素、抑制即刻皮质醇（GIP）、肠即刻蛋白酶酶酶、蛋白酶泌素，血管壁活性肠酶（VIP）以及肾上腺腺苷酸环化酶激活酶（PACAP）的转化某种程度增加 GLP-1 降较高较高血冬瓜和身型的现像。基于肠即刻蛋白酶素用泻药在其它应用领域的应用也受到越来越多的非议，如 1 改型肝炎、冬瓜激素异常、厌食症、多囊卵巢症、非酒精性脂肪性眼疾（NAFLD）和非酒精性脂肪病毒性（NASH）、甚至中枢神经系统性疾病病变等上都。

因此，在更是再进一步几年基于肠即刻蛋白酶素的用泻药某种程度极为受到限制 2 改型肝炎。这篇文章是 Diabetologia 时尚杂志「更是再进一步 50 年」活动评论第三部里面的一篇，以新年 Diabetologia 时尚杂志创办五十周年（1965–2015）。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的「此梦中和名扬四海」

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的演进是降冬瓜新口服系统化数据分析极其成功且有着纪念性的都是。在人体内数据分析里面发现，口服和麻醉后皮质醇新陈激素的增加量有所不同，随后发现这一现象的可能是肠即刻蛋白酶素 GIP 和 GLP-1 的发挥作用。数据分析者制备和制备了这些酶激素并通过麻醉至 2 改型肝炎病患者，由此发现了 GLP-1 的降冬瓜活性。后来，DPP-4 抗病毒被核实为提高诱发 GLP-1 的有效途径。

今天，有有所不同类改型的 DPP-4 抗病毒可以适用，尽管其构造和泻药代动力学不大相似之处，但这些衍生物的泻药效学物理性质和诊断都是相似。各种 GLP-1 酰胺已采用有所不同的顺延模式（如交换、脂质侧链、共价胺大分子以及制备基于微球的缓效有效成分）。

一般而言，GLP-1 酰胺可以分作短效（主要掌控餐后较高血冬瓜）和长效（24 两星期具备活性、主要掌控和水较高血冬瓜及减少餐后较高血冬瓜波动）两种有效成分。有所不同 GLP-1 酰胺和 DPP-4 抗病毒的物理性质使得基于肠即刻皮质醇的用泻药更是为个性化。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的此前景：以外必须看着的

GLP-1 蛋白胺类应用领域最近的演进主要集里面在长效有效成分（即每周或更是长时间服用一次）和更是便捷的给泻药系统对及服用笔设备。以外，各种一周一次 GLP-1 蛋白胺类并仍未被应运而生或西北面诊断试验阶段。鉴于其用泻药回廊宽阔，定义为降冬瓜效果和胃消化系统对副发挥作用相互间的平衡，相比现有的衍生物，更是再进一步的长效 GLP-1 蛋白胺类大幅度提高治果而副发挥作用减少却是不太某种程度。

其它以外皮下植入的微改型阻绝燃气，必须连续 6 个月或更是长时间释放艾塞那酶。另外，有些第三世界有 GLP-1 酰胺和系统化皮质醇以固定分之一混搭的复合剂。这种混搭有效成分与个别衍生物相比优势在于整体上能更是好地掌控冬瓜化血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 蛋白胺类单泻药用泻药恶心副发挥作用经常出现率更是较高。

与建立联系开发长效衍生物/有效成分的演进趋势相比之下应，再进一步探讨其用泻药潜力甚至短效 GLP-1 酰胺对于掌控餐后较高血冬瓜也将带入邻近地区。更是再进一步衍生物的半衰期较短效有效成分更是短仅有 1 ~2 h，这些衍生物某种程度作为长效 GLP-1 蛋白胺类或酰胺对系统化皮质醇用泻药的补足。短效 GLP-1 酰胺的一个缺点是恶心和呼吸困难的经常出现率更是高。以外，一周一次的口服 DPP-4 抗病毒也正在数据分析里面。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的此前景：以外还仍未看着的

给泻药的新途径

麻醉 GLP-1 必须完全使较高血冬瓜恢复正常，且 GLP-1 酰胺有着较弱的降较高血冬瓜现像，但皮射仍不能使许多病患者较高血冬瓜恢复正常。经过DPP-4 抗病毒用泻药，HbA1c

其它给泻药原理以外：有毒有效成分，但肺里面 GLP-1 的均匀分布增殖现像某种程度限制这种原理；口腔或直肠给泻药，过去并仍未不大探讨，但不太某种程度在诊断实践里面应用；GLP-1 同样进入人体内循环系统对（如胃或麻醉）的给泻药途径在更是再进一步某种程度需要再进一步探讨。

增强诱发 GLP-1 新陈激素是更是再进一步毫无疑问探讨的方式而。以外针对消化系统对 L 细胞核 G 蛋白胺蛋白（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的方式而理论上必须掌控较高血冬瓜，但掌控较高血冬瓜有效的衍生物可靠性差。其它极为需要以外营养素预负重，主要是酵素成分。事实上，厌食症症住院诱发 GLP-1 浓度增加了约 5 – 10 倍，这强烈支持激发诱发 GLP-1 新陈激素的理应，但是以外还仍未发现单纯的激发 L 细胞核新陈激素 GLP-1 的原理。

可以想象，在更是再进一步 50 年，基因用泻药某种程度翻倍一个普遍的诊断应用水平。通过基因用泻药技术，蛋白酶高较高血冬瓜素原通过基因用泻药技术（如并用腺病毒）转移到其它类改型的细胞核不太有可能随之而来诱发 GLP-1 新陈激素增多。

GIP 蛋白胺类和酪氨酸剂

由于其必须增强餐后激发皮质醇新陈激素的认知发挥作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降冬瓜口服。然而，有所不同于 GLP-1，GIP 在 2 改型肝炎病患者里面即刻皮质醇新陈激素发挥作用极为引人注意，甚至有新闻 GIP 必须增加蛋白酶高较高血冬瓜素水平。在高较高血冬瓜动物模改型里面，化学修饰的 GIP 酰胺有着一定的降较高血冬瓜现像，但极为能在 2 改型肝炎病患者里面同步进行次测试。

同时，在啮齿类动物模改型里面，GIP 酪氨酸剂必须提升呼吸道感性迫使厌食症演进，但同样地，这类化物也尚仍未在肝炎或厌食症病患者里面同步进行次测试。鉴于 GIP 在即刻进皮质醇新陈激素和脂肪沉积上都依赖于部分比如说的现像，我们不能认同 GIP 蛋白胺类或酪氨酸剂能发挥用泻药发挥作用。

双/核酸

除了 GLP-1 ， GIP 和其他酶类激素也有降冬瓜发挥作用。在动物模改型里面，激活蛋白酶高较高血冬瓜素蛋白必须提升厌食症和皮质醇压制。虽然 GIP 和蛋白酶高较高血冬瓜素在 2 改型肝炎和厌食症病患者里面的诊断用泻药里面却是极为能展现出足够的证据，但在不久的将来这些激素与 GLP-1 联用某种程度带入一种新的用泻药方式而。通过诱发混搭酶，各种蛋白可以核酸激活或阻塞。如胃泌酸通气素不仅有能激活 GLP-1 也能激活蛋白酶高较高血冬瓜素蛋白。混搭酶的制备使口服对有所不同蛋白的亲和力最优。

三重胺类可发挥作主要用途 GLP-1、GIP 和蛋白酶高较高血冬瓜素蛋白。理论上来说，建立联系酶的发挥作用应该不错，然而，由于群体激素发挥作用的复杂性以及每种酶副发挥作用的叠加，修改混搭酶构造使身型和较高血冬瓜掌控翻倍最佳效果仍有着一定的考验。另外的一个考验是诊断此前数据分析向诊断数据分析的过渡，由于依赖于物种的相似之处，在人体内里面需要修改与有所不同蛋白亲和力相互间的平衡以翻倍最佳效果。

来自消化系统对的其它口服用泻药抗肿瘤

尽管 GIP 和 GLP-1 已被核实为关键的有着肠即刻蛋白酶素发挥作用的激素，其它消化系统对来源的物质也参与了冬瓜和总能量恒定通气，从而带入更是再进一步的用泻药抗肿瘤。如取自 L 细胞核的激素酶 YY（PYY）有着较弱的抑制荷尔蒙的现像，某种程度为用泻药厌食症和 2 改型肝炎提供另外的途径。比如说，由胃ε细胞核新陈激素的孕酮，必须即刻进饥饿。

因此，酪氨酸孕酮的发挥作用某种程度带入降较高身型的有效方式而。其他肾脏激素，如胃泌素、蛋白酶泌素、胆囊收缩素、血管壁活性肠酶以及肾上腺腺苷酸环化酶激活酶在认知浓度下可以激发皮质醇新陈激素。因此，理论上这些激素可以主要用途 2 改型肝炎的用泻药。

最近有数据分析指出，高浓度胆汁酸与 GLP-1 浓度增加和较高血冬瓜提升有关，某种程度是通过特异性消化系统对内新陈激素 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 发挥发挥作用。因此，这些蛋白也某种程度带入通过增加 GLP-1 的新陈激素翻倍用泻药目的的潜在抗肿瘤。最后，越来越多的证据指出消化系统对菌类的发生变化必须影响呼吸道感性和激素。因此，通气消化系统对细菌的组成也某种程度带入更是再进一步 2 改型肝炎的用泻药方式而。

从厌食症症手术用泻药经验里面发现的口服用泻药方式而

有大量 2 改型肝炎病患者通过外科手术使肝炎缓解，因此，有护士明确提出外科手术可以作为 2 改型肝炎病患者甚至一些病态厌食症病患者的有利的用泻药方式而。但考虑到介入用泻药围手术期的死亡率有可能、释放出过多及其它出血，我们不可否认在更是再进一步 50 年厌食症症手术将在此之后演进带入一种普遍应用用泻药大原理。然而，以外的厌食症症手术必须个人兴趣直至的数据分析，即复制术后体内的的激素转变情况的口服用泻药方式而。

到以外为止，数据分析近期在于肠即刻蛋白酶素 GIP 和 GLP-1。探讨厌食症症住院肝炎缓解的机制某种程度有助于确定其它潜在的保守用泻药方式而的各种因素。这些机制以外肾脏激素新陈激素的发生变化、胃消化系统对释放出和胆汁酸新陈激素以及消化系统对菌类的转变。此外，消化系统对新陈激素的细胞核因子，如成纤维细胞核生长因子 19 和 21，某种程度特异性厌食症症住院较高血冬瓜的提升。适用泻药理学原理认出手术随之而来其它因子的转变不太有可能再进一步帮助提升较高血冬瓜和身型。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的必要问题

关于诱导心动过速（仅有 GLP-1 蛋白胺类）的长年可靠性，频发蛋白酶腺炎、蛋白酶腺癌、甲状腺癌、败血症、胆囊炎和心脏衰竭（saxagliptin 的一项物理里面）的潜在有可能已有新闻。然而，在这上都数据最后仍说明了出较佳的有可能收益比。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的更是再进一步结核病

以外，基于肠即刻蛋白酶素的用泻药主要受到限制 2 改型肝炎，但各种数据分析并仍未说明了出这些口服在其它结核病上都有更是为辽阔的此前景。基于肠即刻蛋白酶素用泻药更是再进一步的一个确切结核病为冬瓜耐量损毁（IGT）或和水较高血冬瓜损毁（IFG）。已有新闻对于厌食症和冬瓜激素损毁的老年人，GLP-1 蛋白胺类必须预防肝炎的频发，用泻药时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有各种物理性质试验提醒 DPP-4 抗病毒对冬瓜激素紊乱的群体有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 极为能公认为或许的病症，因而也不能这两项的口服用泻药指征，这也是这类老年人口服用泻药的主要阻碍。鉴于肝炎和 IFG/IGT 的定义不大主观，这种较实际上的分类原理在更是再进一步需要探讨。

妊娠期肝炎病史的娼妓、多囊卵巢症娼妓、其它 2 改型肝炎的高危老年人以及另一类病症 NAFLD 和 NASH 也某种程度从肠即刻蛋白酶素用泻药里面受益。

以外，厌食症的频发和风行并仍未翻倍了风行病的程度。GLP-1 蛋白胺类最近在部分第三世界被批准主要用途用泻药厌食症，直至也有更是多这上都的应用。GLP-1 蛋白胺类现有的mg和剂改型能否降较高身型将证明其为厌食症的终身用泻药原理。这种用泻药的潜在益处（长年身型降较高、迫使肝炎和肝炎出血以外冠心病壁事件）需在大改型诊断物理里面再进一步验证。但病症现代的老年人展现出的益处某种程度极为在晚期组织受损并仍未演进到随之而来时经常出现。

最近的一些数据分析指出，可以作为 1 改型肝炎病患者皮质醇用泻药的辅助用泻药提升病患者较高血冬瓜掌控。这种建立联系用泻药在更是再进一步 50 年有否必须在此之后适用还将取决于在其它上都有否不大改进，如免疫用泻药或受控皮质醇给泻药系统对。

基于肠即刻蛋白酶素用泻药的各种冠心病壁结局的数据分析以外正在同步进行。如果这些数据分析结果说明了有冠心病壁上都的受益，即使较高血冬瓜不能引人注意相似之处，基于肠即刻蛋白酶素的口服某种程度在冠心病用泻药里面应用普遍。然而，到以外为止已完成的冠心病壁结局试验仍未说明了出 DPP-4 抗病毒有引人注意的心脏确保发挥作用，部分可能某种程度是数据分析设计、病人极为需要和试验时期内的普遍性。长年用泻药或 GLP-1 酰胺有否也展现如此现在还尚不明确。

最后，中枢神经系统性疾病病变更是再进一步某种程度带入基于肠即刻蛋白酶素用泻药的一个结核病。大量的数据分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他中枢神经系统性疾病病症的动物模改型里面解剖学和动态取得提升。最近，也有新闻帕金森病病患者的记忆和运动障碍也不大提升，从而提醒基于肠即刻蛋白酶素药物在这一应用领域的用泻药潜力。

如何再进一步提高肠即刻蛋白酶素应用领域将来的数据分析？

自 GLP-1 首次核实为皮质醇即刻泌剂已过去 30 年。许多微生物学的了解到和用泻药原理来自于一些系统化数据分析。然而，有关 GLP-1 普遍的生物学现像里面许多新问题将在更是再进一步取得解答。更是再进一步 50 年，我们希望看着更是多基于 GLP-1 及涉及酶物理性质的用泻药原理，随着结核病的全域扩大而不再仅有限于降冬瓜用泻药，根据病患者的需要极为需要最佳的用泻药原理。过去并仍未经常出现了许多迷人的结果，更是再进一步一些意料之外的发现某种程度更是即刻进该应用领域的再进一步演进。

查看信源重定向

编辑： 杨茜